Geni цитохром р450. Цитохром Р450 и фармакокинетиката на лекарствата. Цитохром и метаболизъм на ликарите

цитохром Р450(CYP450) - голяма група ензими, които са отговорни за метаболизма на чужди органичен сполуки лекарствени продукти. Ензимите от семейството на цитохром Р450 ще помогнат за окисляването на биологичната трансформация на лекарства в редица ендогенни биологични организми и в такъв ранг ще детоксикират функцията. За участието на цитохроми се приписва метаболизмът на бактериалните класове ликари, като инхибитори на протонната помпа, антихистамини, ретровирусни протеазни инхибитори, бензодиазепини, блокери на калциевите канали.

Цитохром Р450 е комплекс от билка с ковалентно свързан хем (металопротеин), който ще предотврати използването на киселина. Хем, от своя страна, е комплекс от протопорфирин IX и двувалентен атом на зализ. Числото 450 означава, че промените на хема, превръзките с CO, са максималното леко тегло при 450 nm.

Цитохром Р-450 играе роля не само в метаболизма на течностите, но и в трансформацията на хемоглобина в билирубин, синтеза на стероиди и в синтеза на стероиди. Всички изоформи на цитохром Р-450 се комбинират в семействата CYP1, CYP2, CYP3. В средата на семейства от изображения на педродини A, B, C, D, E. В границите на подсемействата изоформите са обозначени със сериен номер. Например, CYP2C19 е името на 19 -ия цитохром на pedrodini "C", от семейството "2". Общо има около 250 различни типа цитохром Р-450, от които около 50 са в човешкото тяло и само няколко от тях (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4) могат да бъдат метаболизирани преди

Активността на цитохромите Р -450 се влива без фактори - пиле, алкохол, алкохол, генетика, храна, заболявания. Ци формите са отговорни за формата индивидуални характеристикироботизирани ензими R-450 и инициират ефективното лечение на конкретен пациент.

Значението на цитохромите Р450 за гастроентерологията

Значително увеличаване на оставащия час от интерес на гастроентеролозите към изоформите на P450 CYP2C19 и CYP3A4 в тяхната роля в метаболизма на стария бензимидазол, до което всички лекарства се използват за получаване на ATSO от помпата Клинично обаче генът CYP2C19 се развива в полиморфен ген при пациент, в най -значимия свят се установява стойността на терапевтичния ефект на ранния IPP.

В средата на IPP лансопразол е най -вероятно да развие CYP2C19, докато омепразол и изомепразол са в малцинство. Той също е по-нисък от рабепразол, който предпазва от инфузията върху активността на CYP2C19 въз основа на всяко от тези вещества, което се установява в хода на неензимния метаболизъм. Nadaê пантопразол е този, който е използвал инфузията върху CYP2C19. Най -инхибиращият приток на CYP3A4 in vitro в пантопразол, дал (според промяната в ефекта) омепразол, езомепразол и рабепразол и ланзопразол. При пациенти, които отпускат малко количество лекарства, IPP е по -мощен от пантопразол (Borin D.S.).

Метаболизъм на петте ингибитора на протонната помпа.
Повече тъмни стрелки означават по -значителен метаболизъм.
Малкото взема от статията Marelli S., Pace F.

Активното участие на CYP3A4 е отговорно за метаболизма на домперидон, цизаприд и много други видове.

Редица гастроентерологични препарати индуцират цитохром CYP3A4, като ги вливат сами във фармакокинетиката на приетата спирала.

Проблемът с взаимодействието

В настоящата клинична практика комбинацията от консумация на лекарства е широко разширена, което е свързано с проявата на болест на детето или с липсата на ефективна монотерапия. С комбинираната терапия е възможно взаимодействие. Повече от един човек приема приблизително 56% от пациентите под 65 години и 73% от пациентите над 65 години. Приемете два начина за производство на до 6% от пациентите. Стойността на 5 (или 10) лика увеличава честотата на взаимодействията до 50 (или 100)%.

Потенциално опасната комбинация от проводници е сериозен ключов проблем. От дата от 17 до 23% се признава за комбинация от течности и потенциално не е безопасна. Tilki в Съединените щати чрез непрехвърлимо взаимодействие на смъртта на 48 хиляди заболявания в Рика. FDA знаеше за възстановяването на редица течове (включително прокинетични цизаприди) чрез техните потенциално опасни взаимодействия с други течове, които бяха доведени, включително до смъртоносни наследства.

Основните механизми на взаимодействие между промените във фармакокинетиката и фармакодинамиката. Найбилш истотни, зидно щастлива новина, Є промени във фармакокинетиката в метаболизма на течностите за участието на цитохроми Р-450.

С помощта на опасен полов акт наскоро беше открита взаимовръзката на IPP и клопидогрел, той е широко застоял при лечението на заболявания на исхемичната болест на сърцето. За да намалим риска от стомашно -чревни заболявания, ние сме болни, тъй като приемаме ацетилсалицилова киселина в комбинация с клопидогрел, имам предвид IPP. Колебанията на биоактивиране на клопидогрел са свързани с участието на CYP2C19, с IPP, метаболизиран от цитохром, което евентуално намалява активирането и антиагрегантния ефект на клопидогрел. По същото време, 2009 г., на конференцията на Асоциацията на сърдечната ангиография и обитаване (SCAI), на биковете беше представена дата, но веднага се роди болен ден и IPP означава риск от смърт. DZ) .

цитохром CYP2C19

Изоформа P450 CYP2C19 (S-мефенитоин хидроксилаза) катализира реакцията на 5-хидроксилиране на пиридинов цикъл и 5 "-деметилиране в цикъл на бензимидазол.

Всички видове CYP2C19 мутации могат да бъдат разделени в три групи:

1. Няма мутации (хомозиготи), смрад и швидък метаболизатор IPP.
2. Tі, hto m мутация в един алел (хетерозигота), междинен тип метаболизъм.
3. Ти, кой има мутации и в двата алела, вонята е основният метаболизатор IPP.

Обширност на генотиповете в CYP2C19, вид метаболизъм и ефект на IPP при наличие на киселинно-киселинни заболявания, данните в таблиците са:

генотип CYP2C19	Разширяване (Tkach S.M. ta in., 2006)			Тип метаболизъм	Периодът на IPP, T½, година (Лапина Т.Л.)	Киселинно-ингибующ ефект IPP
		Европейска раса	Монголска раса
Няма мутации (хомозиготи)	90% от европейското население	50,6 %	34,0 %	Швидки	1	ниско
Мутация в 1 -ви алей (хетерозигота)	10% европейско население	40,5 %	47,6 %	индустриални	-	средна
Мутации в двете алеи	20-30% от азиатското население	3,3 %	18,4 %	povilny	2–10	Високо

Повечето метаболизатори както на високи, така и на ниски нива са с двойно по -висока концентрация на IPP в кръвната плазма и периодично. Полиморфизмът на гена, който е кодът на изоформата 2C19, е отговорен за бързината на метаболизма на IPP при пациентите. Препоръчва се контролът да се извърши при връзката с IPP pidbir допълнителен рН метър(Хавкин А.И., Жихарева Н.С., Дроздовская Н.В.).

• CYP2C19 се метаболизира nastupnі Liky: tritsiklіchnіantidepresanti (amіtriptilіn, кломипрамин, іmіpramіn), антидепресант - селективен іngіbіtor zvorotnogo zahoplennya serotonіnu циталопрам антидепресант - іngіbіtor МАО моклобемид antіkonvulsіonnie и antіepelіptіcheskіe Costa (dіazepam, primіdon, fenіtoїn, fenobarbіtal, нордазепам) іngіbіtori protonnoї Портсмут (омепразол , панторазол, ланзопразол, рабепразол и езомепразол), протималаринови лекарства прогуанил, NPZP диклофенак и индометацин, а също така: варфарин, гликлазид, клопидогрел, пропранолол, циклофосфосфамид,
• Силни инхибитори на CYP2C19: моклобемид, флувоксамин, хлорамфеникол (левомицетин)
• неспецифични CYP2C19 съставки: IPP омепразол и лансопразол, H2-блокер циметидин, нестероидни анти-апикални и индометацин, както и флуоксетин, фелбамат, кетоконазол, модафинизил, окскарин
• Индуктори на CYP2C19: рифампицин, артемизинин, карбамазепин, норетистерон, преднизон, зомбий.

Инфузия на различни генотипове CYP2C19 върху ефективността на лечението с Helicobacter pylori

При пациенти с генотип на "бързи" метаболизатори е показан бързият метаболизъм на протонната помпа, а антисекреторният ефект е намаляването на скоростта на "фенотипове" на "фенотипове" Ризница по антисекреторен начин повече ниско нивоизкореняване Helicobacter pyloriв "бързи" метаболизатори. В такъв ранг има все по -малка ефективност на лъчевата терапия при пациенти с генотипите на „баби и дядовци“ (88.9%) и „междинни“ (82.7%) метаболизатори на храна в случай на „млади“ (отд. Малюнок) .

Инфузия на различни генотипове CYP2C19 върху ефективността на лечението с Helicobacter pylori.
BM - "shvidki" метаболизатори, PM - "промишлени" метаболизатори, MM - "povilny" метаболизатори (Mayev І.V. и др.)

Поради факта, че молекулярно-генетичният напредък е недостъпен за практикуващия лекар, е възможно да се открият "бързи" метаболизатори, за да се запази коремната болка на 3-4-ия ден, когато ухото е взето от IPP, и до ендоскопските усукващи дефекти в пациента. По мой начин липсата на антисекреторен тип терапия поради застой на IPP може да бъде проверена чрез метода на допълнителен вътрешен дренажен рН-метър (Mayev I.V. et al.).

цитохром CYP3A4

Ензимът CYP3A4 катализира реакцията на сулфоксид, което води до одобрение на сулфогрупата. CYP3A4 е един от най -важните цитохроми за фармацевтичните продукти, тъй като е биотрансформиран, поне в ограничена част, близо до 60% от окислените лекарства. Ако активността на CYP3A4 е много разнообразна, тя не е силна към генетичен полиморфизъм. Нарастването на CYP3A4 върху апикалните мембрани на ентероцитите на тънките черва и хепатоцитите влошава метаболизма на течностите, което пренася речта в системния кръвен поток, както изглежда, като "ефект" на първия пасаж.

Генетичен дефект в CYP3A4 може да бъде причина за развитието на вторичен синдром на надутия Q-T интервал с приема на цизаприд и, като наследствен, развитието на сърцето Artim (Khavkin A.I. et al.).

• CYP3A4 Je основен ензим при метаболизма на следния ликив: имуннодепресанти (циклоспорин, сиролимус, такролимус) засоби застосовуват се при химиотерапия (анастрозол циклофосфамид, доцетаксел, ерфид -гъбични инфекции (клотримазол, кетоконазол, ираконазол),

Цитохром Р450. Структура и функция

Системата P450 (P450 или CYP) по отношение на каталитичната активност и голям брой ксенобиотици е сред ензимите от 1 -ва фаза и заемането се извършва. Най -високата концентрация на Р450 се появява в EPR на хепатоцитите (микрозоми). Пецинозният микрозомален цитохром Р450 играе роля в специфичния интензитет и час на чужди спори и ключов - в детоксикацията на ксенобиотици, както и в активирането на / претоксични ракови заболявания. P450-изчерпана монооксигеназа-Мулти-ензимна електронна транспортна система. Всички цитохроми Р450 са хем-съдържащи протеини. Помислете за депозита на хем в окислено състояние (Fe3 +). Те се въвеждат във Fe2 +, цитохром P450 zdatny zv'yazuvati ligandi, като кисен или монооксид във въглерод. Комплексът, обновен до цитохром Р450 с CO, има максимум 450 nm, което се превърна в подарък за

назовете ензимите. Основната реакция, която катализира цитохром Р450, е ​​монооксигеназа, при която един атом се подкислява заедно със субстрата (RH), а последният се добавя към Н20. В качеството на водещ в реакцията, съдбата на NADPH:

RH (субстрат) + O2 + NADPH + H + -> ROH (продукт) + H2O + NADP +

Механизъм, за който цитохромът ще бъде отстранен от електрона от NADPH, ще се отложи от вътрешната локализация P450. В EPR голям брой хемопротеини са деротирани, за да участват в биотрансформацията на ксенобиотици, електронът се предава чрез флавопротеини, заглавието на NADPH-450 редуктаза. Единична редуктазна молекула може да достави електричество на малък брой молекули Р450. В митохондриите, дезорганиране на ихрома Р450, които участват в биосинтеза на стероидни хормони и метаболизма на витамин D, електронът се прехвърля с помощта на два протеина: феродоксин и феродоксин-редуктор.

На фиг. 1 показания каталитичен цикъл P450. Първата част е в цикъла на поляризация при активиране на киселина, втората - в окисления субстрат. Диаграмата на микрозомалната монооксигеназна система е описана от Estabruk z spivavt. Схемата е следната: първият етап на полиагата е при взаимодействието на субстрата с окислена форма 450. Когато Р450 е включен със субстрати

преходът на хемоглоса от ниско-гръбначния към високо-гръбначния лагер се променя. Друг етап на полиагата при въвеждането на ензимно-субстратния комплекс с първия електрон, който идва от NADPH-специфичната ланцета, пренесена от NADPH през

флавопротеин I (NADPH-цитохром Р450 редуктаза). Третият етап на полиага в развитието на потребителския комплекс: актуализации на P450-субстрат-кисен. четвърти етап

също актуализиране на потребителския комплекс с друг електронен, yaky, як

vvazhayut, идват от NADH-специфичната фура за прехвърляне на електрони, за да я съхраняват от NADN-

цитохром b5 редуктаза или флавопротеин II и цитохром b5. Петият етап е изграден от децилни процеси, които включват вътрешната молекулярна трансформация на новия потребителски комплекс и разтвора на хидроксилирания продукт и вода. На третия етап цитохром Р450 се трансформира под формата на вид, окислен.

Цитохром Р450 катализира обидни типове реакции: хидроксилиране на алифатен или ароматен атом във въглерод; епоксидиране на връзката;

окисляване на атома (S, N, I) или N-хидроксилиране; прехвърляне на окислени групи;

ruinuvannya ефирен звук; дехидрогениране. Реакции на Деяки, как да се катализират

цитохром Р450, показан на фиг. 2 и 3. Някои класове реактиви са добри

хидроксилирането остава във въглерод в ланцет, така нареченото омега хидроксилиране. Така

Е, вътрешно хидроксилиране в decilkoh позиции (позиции -1, - 2).

Възможно е да се произвеждат до безсмислени опции за продукти от такива прости алкани като хексан. Вкусно, циклирането на въглехидрати също може да претърпи хидроксилиране. В реакцията на хидроксилиране е възможно да се установи върху ацетал, който след това се трансформира в алкохол и алдехид. Когато алкенът се окислява от цитохром Р450, се установява двуатомен оксид. Миризмите се възприемат за тяхната стабилност и могат да бъдат много реакционни. Например, винилхлорид се метаболитно превръща в оксид, който след това се превръща в хлороацеталдехид - мутаген, който не влияе директно върху ДНК. Донесоха ги до оградата при викторианата от винилхлорид в роспилювачи. Виниловата група на стерол (винилбензен), със собствена канцерогенна сила, променя човешкия организъм и състоянието на техниката го неутрализира, превръщайки оксидите в диол. Не се очаква допълнителна помощ за епоксигидролаза. Например, цитохром Р450 синтезира епоксид афлатоксин В1 in vivo. Tse z'udnannya е силно реактивен електрофил, неустойчив и бърз адукт с ДНК. Дотогава диолът, който се образува с епоксид, сам по себе си е нестабилен и силно реагиращ. Окисляване на ароматни петна с цитохром Р450, така че той се превръща в епоксидна смола или дори вонята бързо се превръща във фенол. В резултат на хидроксилиране на бензен, отстраняването на фенола може да се хидроксилира, преминавайки в катехол или хидрохинон. Великолепно катехол и хидрохинон могат да реагират с кисели, подобни реакции с хинони, супероксиди и токсини. Също така у дома образуването на 2,3,7,8-тетрахлориденбензендиоксин (TCDD) не е силно преди хидроксилирането и е стабилно (периодът от време в организма на хората е по-богат и повече).

Микрозомално окисляване - последната от реакциите за участие оксигеназаі NADFNДа се ​​произведе неполярна молекула в склада на неполярна молекула, докато се достави атома, и тя ще покаже хидрофилност и ще увеличи реакцията на молекулата.

реакции микрозомално окисляванеза да се отървете от децилекомата с ензими, изпечени върху EPR мембраните (в различни инвитровонята се нарича микрозомални мембрани). Ензимите организират кратък лантюг, който завършва с цитохром Р 450.

Реакции на микрозомално окисляване преди реакционна фаза 1и обозначението за добавяне на хидрофобни молекули с полярни сили и / или за подобряване на хидрофобността, укрепване на реакционното здраве на молекулите за участие в реакциите на втората фаза. Счита се, че окислителните реакции са или хидроксилни, карбоксилни, тиолови и амино групи, и хидроксилни и хидроксилни групи.

Ензими от микрозомално окислени списъци в гладък EPR е оксидази с промяна във функцията(Монооксигеназа).

цитохром Р450

Основният протеин на микрозомалното окисляване на хемопротеините е цитохром Р 450.В природата има до 150 изоформи на протеин, които окисляват около 3000 нови субстрата. Диференциацията на различни изоформи за цитохром Р450 нараства поради генетични особености. За да се включат, една изоформа участва в биологичната трансформация на ксенобиотиците и метаболизира ендогенните съединения (стероидни хормони, простагландини, мастни киселини и др.).

цитохром Р450във връзка с молекулно киселинно и включва един атом киселинност в молекулата на субстрата, когато той се появи (подсилен) в своята хидрофилност, а последният - в молекулата на водата. Основните його реакции са:

• окислително деалкилиране, което се контролира от окисляване на алкиловата група (при N, O или S атоми) до алдехид и нейното разцепване,
• окисление (хидроксилиране) на неполярен ziednan с алифатни или ароматни пръстени,
• окисляване на алкохоли до алдехидни алдехиди.

Роботът цитохром Р 450 е снабден с два ензима:

• NADH -цитохром b 5 -оксидоредуктаза, отмъсти си ПРИЩЯВКА,
• NADPH -цитохром Р 450 -оксидоредуктаза, отмъсти си FMNі ПРИЩЯВКА.

Схема на реципрочен растеж на микрозомални окислителни ензими и функции

Някои оксидоредуктази могат да бъдат открити чрез електроника от някои от по -новите еквиваленти и прехвърлени в цитохром Р 450. Цитохромните блокове, пред тях, са получили молекула от обновения субстрат, който звъни с молекулите. След отстраняване на още един електрон, цитохром Р 450 се включва в хидрофобния субстрат на първия атом на киселинност (окислява се до субстрата). Веднага виждам обновяването на друг атом до точката на водата.

Последователността на реакциите на хидроксилирани субстрати за участието на цитохром Р450

Поради особеностите на микрозомалното окисляване се натрупва до индукция или задвижване, така че да се промени налягането на процеса.

Индуктори на речта, които активират синтеза на цитохром Р 450 и транскрипцията на тРНК. воня

1. широк обхватс други думи, той може да стимулира синтеза на цитохром Р 450, NADPH -цитохром Р 450 -оксидоредуктаза и глюкуронилтрансфераза. Класически представител на загубената барбитурова киселина - барбитурати,също влезте в групата qiu диазепам, карбамазепин, рифампицинче в.

2. вълков спектъри diy, за стимулиране на една от формите на цитохром Р 450 - ароматни полициклични въглехидрати ( метилхолантрен, спиронолактон), Етанол.

между другото, етанолстимулира синтеза на изоформа P450 2E1 (алкохолна оксидаза), която приема съдбата на метаболизма, етанол, нитрозамини, парацетамол и ин.
глюкокортикоидИндуцирайте изоформа P 450 3A.

Инхибитори на микрозомално окисляване са свързани с бялата част на цитохрома или хема. Вони на:

1. върколаци

• директеннаправи си сам- мръсен газ ( CO), антиоксидант,
• непрякнаправи си сам, Да вливат чрез промишлените продукти на своя метаболизъм, тъй като те създават комплекси с цитохром Р 450 - еритромицин.

2. не подлежи на договарянеингибиторен - алопуринол, аминазин, прогестерон, орално контрацептиви, тетурам, флуороурацил,

Оценка на реакциите от 1 -ва фаза

Оценката на микрозомалното окисляване може да се извърши по следните методи:

• стойността на активността на ензимите в биопсиите,
• от фармакокинетиката на лекарството,
• за допълнителни метаболитни маркери ( антипиринов тест).

антипиринов тест

Obstezhuvaniy priymaê vrantsі natschesertse амидопиринс rozrahunku 6 mg / kg vagi. Вземете 4 части от секцията в интервала от 1 до 6 години, 6-12, 12-24 и 45-48 години. Obsyag sich vimіryuêtsya. Chi не се променя, след 24 години клането се центрофугира или филтрира. Концентрацията на 4-аминоантипирин и неговият метаболизъм на N-ацетил-4-аминоантипирин в раздела могат да се видят.

Билки от цитохром Р450хората са страхотно семейство от 56 различни ензима, които са кодирани от различни CYP гени. Всички ензими Р450 - хем -съдържащи чернодробни тухли; Fe + 2 в хема му позволява да приема електрони от донори на електрони, например никотинамидаденинуклеотид фосфат (NADP), сирки.

По времето на багатох на lykarsky zasobiv pid за цитохроми Р450добавен към молекулата на хидроксилната група. Целият процес се нарича първата фаза на метаболизма на течностите - въвеждането на по -голяма полярна група в склада, което ще осигури лесен достъп до по -малката група. хидроксилна група, Приет във фаза I, пресичащ точката на влизане в течности в въглехидратна или ацетилова група, за детоксикация на ликарния процес и значително намаляване на появата на течност (фаза II метаболизъм на течности).

цитохром Р450групирани в 20 семейства според хомологията на аминокиселинните окончания. Три семейства - CYP1, CYP2 и CYP3 заместват ензими, които не са специфични за субстратите и участват в метаболизма на голям брой чужди речи (ксенобиотици), включително течове. Особено важни за фармакогенетиката са броят на гените (CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4);

само CYP3A4включвания в метаболизма на 40% от всички видове, които могат да се използват в клиничната медицина. В допълнение, изобилният CYP ген е още по -полиморфен, с алели, които могат да бъдат истинско функционално наследство за реакцията на лекарствена терапия. Алелите на CYP могат да се произвеждат през деня, като променят или променят активността на ензима, инжектирайки в метаболитната скорост на багаток ликарски засоби. Например, CYP2D6 е първичният цитохром в първата фаза на метаболизма, активен повече от 70 пъти в продължение на 70 години. Описани са 26 алела в гена CYP2D6, които се инжектират в тяхната активност, намаляват, асимилират или напредват (блокират).

Неправилни мутацииза намаляване на активността на цитохромните цитохроми; алели, за които активността през деня се увеличава, се причинява от мутации към сплайсинг или към рамката. Както се вижда от тях, алелът CYP2D6 * 1XN е поредица от копия на числения полиморфизъм на алелите, тъй като генът CYP2D присъства в три, повече или по -малко копия в една хромозома. Як и плъзгащи се bulo ochikuvati, копия за производство до висока активност на ензима. Има повече от дузина алели, които не се вписват във функцията на библиотеката и се използват като див тип. Разработването на комбинации от някои от класовете на алели трябва да бъде произведено до най -малките индикации за метаболитна активност, за да се развие комбинацията от тези комбинации още по -слабо и недостатъчно. Можете да видите три основни фенотипа: нормален, намален и бърз метаболизъм.

ИНДИВИДУМ ZI НАМАЛЯВАНЕ метаболизъмможе да има очевиден риск от натрупване на токсичен ривня лекив. При бърз метаболизъм съществува риск от липса на ефект в случай на порочни дози, недостатъчни за приготвяне на терапевтична доза от лекарството в кръвта.

змии ензими цитохром Р450Важно е не само за детоксикацията на лекарствата, но и вонята може да участва в активирането на лекарствата. Например, кодеинът е слабо лекарство, което ще причини заболяване за превръщането на болестта в морфин - активен метаболит при 10 -кратна промяна.

конвертиране във visonє ензим CYP2D6... Хората с нисък метаболизъм, извличащи вторите активни алели в гена CYP2D6, не превръщат кодеин в морфин, така че приемат малко терапевтична кориза. Аз, navpaki, за пациенти с повишен метаболизъм на ниска доза кодеин може да стане токсичен.

Общо и бързо метаболизъмможе да бъде по -ускорено, особено за установяването на фармакогенетика в персонализираната генетична медицина. Честотата на цитохром Р450 багатечни алели нараства при други популации. Например, фенотипът с общия метаболизъм на CYP2D6 присъства при 1 от 14 европейци, рядко се среща при монголци и практически присъства при американските индианци и хората от океана. Аналогичният ранг на алела поради общия метаболизъм на гена CYP2C19 може да бъде различен, вариращ от 3% при европейците и до 16% при всички монголоиди, които могат да имат общ метаболизъм.

Цитохром Р450, семейство 2, подсемейство С, полипептид 9 (CYP2C9). Разкрита мутация A1075C (Ile359Leu)

Име на гена -CYP2C9

Локализация на гена върху хромозомата- 10q23.33

• *1/*1
• *1/*3
• *3/*3

Изпълнение на населението

алел CYP2C9 * 3среща с европейци с честота 6%.

Асоциация на маркера с метаболизма на лекарствата

Проследяване за развитието на физиологичната ефективност на приема на лекарства: перорални антикоагуланти от кумариновия клас (варфарин), стар сулфонилсековин, ненаркотични аналгетици (теноксипрофен, луроксин

Обща информация за новините

За намаляване и лечение на тромбоемболични заболявания често се използва лекарството варфарин ("Coumadina"). Той е предназначен за тривиален прием при поредица от пациенти, които са свързани с ларинкса на кръвта, както и по време на операционния период с помощта на метода за откриване на кръвни съсиреци в случай на хирургическа интервенция. Често практикуването на лекарството се използва за хора, които са претърпели обида, инфаркт на миокарда.

За да се постигне ефектът на лекарствата, е необходимо биоактивиране на организми (трансформация в активна форма) в чернодробните клетки (хепатоцити) чрез ензимната система P450 (CYP). Често се чуват гени, които кодират ензими, полиморфи и алели, които кодират установяването на ензими с намаляване на или извън дневната функция.

Към активността на цитохромите, в допълнение към особеностите на будов и кодификацията на гени, се добавят такива служители, като вик, маса тила, начин на живот, големи малки обаждания, особености на деца, юноши, употреба на наркотици. Тези фактори са отговорни за формулирането на индивидуалните характеристики на роботизираните ензими Р450 и естеството на метаболизма в по -голяма степен. Главният ензим на биотрансформация на индиректни антикоагуланти е изоензим в цитохром Р450 CYP2C9.

ген CYP2C9локализиран на 10 -та хромозома на разстояние 10q23.33. Намерете опциите на гена (aleli) CYP2C9, SCHO koduyut одобрение на ензима с намаляване на всяка ежедневна функция. Вариант на гена, който не замества аденина за цитозин в позиция 1 075 (A1075C), което води до намаляване на метаболитната активност на ензима и CYP2C9 * 3. Така ензимът се синтезира с промяна във функцията, чиято активност става по -малко от 5% от активността на ензима. CYP2C9 * 1.

Най -разширяващият се генотип, който увеличава нормалния метаболизъм на варфарин и е признат за CYP2C9 * 1 / * 1.

генетичен маркер CYP2C9 * 3(Генотипове * 3 / * 3 і * 3 / * 1) превръзки, дължащи се на промяната във функционалната активност на ензима цитохром Р450, което намалява ефективността на прилагането на варфарин в тялото. Наличието на пациентски алел * 3 за предизвикване на предозиране на активността на цитохромния изоензим, така че антикоагулационният ефект на лекарството се увеличава до 7 пъти и може да послужи като причина за развитието на такъв ускорен кръвен поток , като